港大团队是次研究成果，已刊登于国际顶级期刊《自然—化学生物学》中。（数据图片）

   自然界中可致病细菌虽不足100种，惟大多严重危害人类健康。港大团队研发出新型化学工具，名为“photo-ANA”多功能非天然氨基酸，藉“卧底”方式探索细菌控制宿主的过程，成功分析了沙门氏菌感染宿主进程，包括找出由细菌分泌的致病蛋白质，及它们所针对的宿主蛋白质之间的互动过程。

   团队期望可揭示各种“超级细菌”复杂的致病机制，助人类开发更有效的新型药物及疗法。

   当细菌入侵宿主时，它们会派出“恐怖分子”、即致病蛋白质袭击或挟持宿主内的蛋白质，并以此在宿主体内引起混乱，如想弄清细菌的致病机制，就要找出由细菌分泌的致病蛋白质、以及它们所针对的宿主蛋白质；但想要在宿主体内复杂的环境、从数万种蛋白质中识别出数十种由细菌分泌的蛋白质及其企图攻击的目标，实在非常困难。

标记细菌蛋白质 分析如何感染宿主

   今时今日，自然界内致病细菌虽不足百种，但都能严重危害人类健康，例如结核杆菌感染导致的结核病（即肺结核）每年可致逾百万人死亡，亦是新冠肺炎爆发前最致命的传染病，近年出现的多种具抗药性的结核菌，亦成为全球忧虑的公共卫生议题，故深入研究细菌与宿主的互动过程，对发展新一代药物及疗法非常重要。

   由港大化学系李祥教授领导的研究团队，早前研发出一款名为photo-ANA的多功能非天然氨基酸，他们形容它的作用有如“卧底”般收集情报，在感染过程中对细菌蛋白质作单独标记，以探明每个“恐怖分子”的身份。他们利用这技术有系统地分析了沙门氏菌感染宿主的进程，包括揭示了在不同感染阶段期间，由沙门氏菌分泌的致病蛋白质和大量宿主蛋白质的相互作用，并发现了新的宿主目标蛋白质。

   团队解释，photo-ANA是一个带有炔基基团（alkyne handle）和双吖丙啶基团（diazirine）的多功能非天然氨基酸，前者可藉曾获诺贝尔奖的“点击化学”技术与荧光或生物素相连接，将有关细菌蛋白质在复杂的宿主环境中分离并纯化出来；后者经紫外光激活后，即可在致病蛋白质与宿主蛋白进行相互作用时将其捕获，令其“原形毕露”。

盼揭开抗药恶菌致病机制

   团队认为photo-ANA有助剖析细菌和宿主蛋白在感染过程中的互动过程，科学家可藉此研究实时感染过程中细菌在宿主内的各种活动，又可简便地应用于其他致病细菌乃至真菌，相信它有望揭开致命病原体、尤其是耐多种药物的“超级细菌”复杂的致病机制，帮助人类开发更加有效的新型药物及疗法。

   转载自晴报www.skypost.com.hk

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